Инструкция по применению
clear
Инструкция по медицинскому применению лекарственногосредства АЛОТЕНДИН Торговое название Алотендин Международное непатентованное название Нет Лекарственная форма Таблетки, 5 мг/5 мг, 5 мг/10 мг, 10 мг/5 мг, 10мг/10 мг Состав Одна таблетка 5 мг/5 мг содержит активное вещество - бисопролола фумарат 5 мг амлодипин 5 мг (в виде 6,95 мг амлодипинабесилата), Одна таблетка 5мг/10 мг содержит активное вещество - бисопролола фумарат 5 мг амлодипин 10 мг (в виде 13,9 мг амлодипинабесилата), Одна таблетка 10 мг/5мг содержит активное вещество - бисопролола фумарат 10 мг амлодипин 5мг (в виде 6,95 мг амлодипина бесилата), Одна таблетка 10 мг/10 мг содержит активное вещество - бисопролола фумарат 10 мг амлодипин 10мг (в виде 13,9 мг амлодипина бесилата), вспомогательные вещества: целлюлозамикрокристаллическая натрия крахмала гликолят (тип A), магния стеарат, кремния диоксидколлоидный безводный Описание Таблетки 5 мг/5 мг (бисопролола фумарат/ амлодипин): белые или почти белые продолговатые слегкадвояковыпуклые таблетки без запаха, с риской на одной стороне и с гравировкой,состоящей из стилизованной буквы Е и номера 571, на другой стороне таблетки. Таблетки 5 мг/10 мг (бисопролола фумарат/ амлодипин): белые или почти белые круглые плоские с фаскойтаблетки, без запаха, с риской на одной стороне таблетки и с гравировкойстилизованной буквы Е и номера 573 на другой стороне таблетки. Таблетки 10 мг/5 мг (бисопролола фумарат/амлодипин): белые или почти белые овальные слегкадвояковыпуклые таблетки без запаха, с риской на одной стороне таблетки и сгравировкой, состоящей из стилизованной буквы Е и номера 572, на другой сторонетаблетки. Таблетки 10 мг/10 мг (бисопролола фумарат/амлодипин): белые или почти белые круглые слегка двояковыпуклые таблетки, беззапаха, с риской на одной стороне и с гравировкой стилизованной буквы Е иномера 574 на другой стороне таблетки. Фармакотерапевтическая группа Бета-адреноблокаторы селективные в комбинациис другими гипотензивными средствами. Код АТС C07FB07 Фармакологические свойства Фармакокинетика После приема внутрь амлодипин хорошовсасывается и пиковые значения в крови достигаются через 6-12 часов после приема.Прием пищи не влияет на его биодоступность. Абсолютная биодоступностьсоставляет 64-80%. Объем распределения 21 л/кг. Равновесная концентрация вплазме крови (5-15 нг/мл) достигается через 7-8 дней ежедневного дозирования.Исследования in vitro показали, что 93-98% циркулирующего в кровотокеамлодипина связывается с белками плазмы крови. Амлодипин быстро метаболизируется (приблизительно на 90%) печенью донеактивных пиридиновых производных. 10% от родоначального соединения и 60% отнеактивных метаболитов экскретируется с мочой, 20-25 % – с калом. Снижение концентрации в плазме крови имеетдвухфазный характер. Конечный элиминационный период полувыведения из плазмыкрови составляет около 35-50 часов, и соответствует однократному в суткидозированию. Общий клиренс равен 7мл/мин/кг (при весе пациента 60кг - 25 л/час). У пожилых пациентов это значениесоставляет 19 л/час. Фармакокинетика амлодипина не претерпеваетсущественных изменений при почечной недостаточности и с увеличением возрастапациентов. В случае печеночной недостаточности – из-зауменьшения клиренса – рекомендуется уменьшение начальной дозы. Бисопролол почти полностью (>90%) всасываетсяиз желудочно-кишечного тракта. В силу очень малого эффекта первого прохождениячерез печень (приблизительно 10%), абсолютная биодоступность препарата послеперорального приема составляет около 90%. Объем распределения равен 3,5 л/кг. Связываниебисопролола с белками плазмы крови 30%. Бисопролол экскретируется из организмадвумя путями: 50% метаболизируется печенью до неактивных метаболитов, которыезатем выделяются почками. Оставшиеся 50% экскретируются почками в неизменнойвиде. Поскольку элиминация происходит в почках и печени в равной степени,коррекция дозировки у пациентов с легкой и средней степенью нарушения функциипечени и почек не требуется. Общий клиренс составляет примерно 15 л/ч. Элиминационныйпериод полувыведения из плазмы около 10 часов. Кинетика бисопролола линейная ине зависит от возраста. Фармакодинамика Алотендин - комбинированный антигипертензивныйпрепарат, в состав которого входят блокатор медленных кальциевых каналов (амлодипин)и селективный β-адреноблокатор (бисопролол). Препарат оказываетантигипертензивное действие. Амлодипин ингибирует трансмембранный переходионов кальция в миокардиальные и гладкомышечные сосудистые клетки (блокатормедленных кальциевых каналов или антагонист ионов кальция). Механизмантигипертензивного действия связан с прямым релаксирующим эффектом на гладкуюмускулатуру сосудов, что приводит к снижению периферического сосудистогосопротивления. Точный механизм, посредством которогооблегчаются симптомы стенокардии, полностью не установлен, и может включать: 1) расширение периферических артериол, такимобразом, уменьшение общего периферического сопротивления (постнагрузка). Посколькуэто не приводит к рефлекторной тахикардии, затраты энергии миокардом ипотребность в кислороде снижаются. 2) за счет расширения основных венечныхартерий и артериол, как в нормальных, так и ишемизированных областях,происходит улучшение поставки кислорода. За счет этого увеличивается поставкакислорода в миокард, даже в случае спазма венечных артерий (вариантнаястенокардия или стенокардия Принсметала). У пациентов с артериальной гипертензией,однократный прием препарата на протяжении суток обеспечивает клиническизначимое снижение артериального давления, как в положении лежа на спине, так истоя. Благодаря медленному началу действия, внезапная артериальная гипотензияне характерна. У пациентов со стенокардией, при однократном приемев сутки возрастает общее время толерантности к физическим нагрузкам, время доразвития приступа стенокардии и время до значимой депрессии сегмента ST, атакже уменьшается частота приступов стенокардии и количество потребляемыхтаблеток тринитрата глицерила. Это небыло связано с нежелательными метаболическими эффектами: препарат не оказывалвлияния на уровень липидов в плазме крови, уровень сахара в крови и мочевойкислоты в сыворотке крови, и был полезен у пациентов с бронхиальной астмой. Бисопролол является мощным, высокоселективнымβ1-адренорено-блокатором, лишенным внутренней симпатомиметической активности(ISA), а также он не обладает существенными мембраностабилизирующимисвойствами. Он обладает низким аффинитетом к β2-рецепторамгладких мышц бронхов и сосудов, а также к β2-рецепторам, имеющим отношение кметаболической регуляции. По этой причине, маловероятно, что бисопролол в целомвлияет на резистетность дыхательных путей и β2-опосредованные метаболическиеэффекты. β1-избирательность распространяется за пределы диапазонатерапевтических дозировок. Бисопролол не обладает отчетливым отрицательныминотропным эффектом. Максимальный эффект бисопролола развивается через 3-4 часапосле его перорального назначения. Элиминационныйпериод полувыведения из плазмы (10-12 часов) обеспечивает 24-часовуюэффективность после однократного в сутки дозирования препарата. Обычно,максимальный антигипертензивный эффект развивается через 2 недели. При остромназначении у пациентов с коронарной патологией сердца без хронической сердечнойнедостаточности бисопролол уменьшает частоту сердечных сокращений и ударныйобъем и, таким образом, минутный объем сердца и потребление кислорода. Припродолжительном назначении первоначально повышенное периферическоесопротивление снижается. Антигипертензивный эффект β-блокаторов, помимо прочих,связан со снижением активности ренина. Бисопролол ингибирует ответ насимпатоадренергическую активацию за счет блокады β-рецепторов в сердце. Этоприводит к снижению частоты сердечных сокращений и подавлению сократительнойспособности миокарда, что приводит к уменьшению потребности сердечной мышцы вкислороде. Показания к применению - артериальная гипертензия в виде монотерапииили, если необходимо, в составе комбинированной терапии с другимиантигипертензивными средствами - хроническая стабильная стенокардия в видемонотерапии или, если необходимо, в составе комбинированной терапии с другимиантиангинальными средствами - в качестве заместительной терапии упациентов, артериальное давление и/или хроническая стабильная стенокардия укоторых может адекватно контролироваться одновременным применением амлодипина ибисопролола в тех же дозах Способ применения и дозы Препарат применяют строго по назначению врача! Алотендин показан пациентам, у которых повышенное артериальное давление или патологиякоронарных сосудов может адекватно контролироваться раздельным назначениеммонокомпонентных препаратов в тех же дозах, что и в рекомендуемых фиксированныхкомбинациях. Рекомендуемая суточная доза - 1 таблеткаопределенной дозировки. Алотендин рекомендуется принимать утром, независимо отприема пищи, не разжевывая. Лечение не следует прекращать внезапно, так как этоможет привести к временному ухудшению клинического состояния. Особенно лечениене следует резко прекращать у пациентов, страдающих ишемической болезньюсердца. Рекомендуется постепенное снижение дозы. В случае печеночной недостаточности,элиминация амлодипина может затягиваться. Точных рекомендаций по дозированиюкасательно амлодипина нет, поэтому препарат у этих пациентов должен назначатьсяс осторожностью. В случае тяжелой печеночной недостаточности суточная дозабисопролола не должна превышать 10 мг. У пациентов с легкой и средней степеньюпочечной недостаточности изменение дозировки не требуется. В случае тяжелойпочечной недостаточности (клиренс креатинина менее 20 мл/мин), суточная дозабисопролола не должна превышать 10 мг. Пожилым пациентам могут назначаться обычныедозы препарата. Побочные действия Часто (³1/100 - <1/10) - сердцебиение, брадикардия - головная боль, головокружение, сонливость, усталость - тошнота, рвота, диарея, запор, боли в животе - «приливы» - отеки, периферические отеки - ощущение похолодания и онемения конечностей Нечасто (³1/1 000- <1/100) - лейкопения, тромбоцитопения, пурпура - расстройства зрения, расстройства сна, депрессия - периферическая нейропатия, синкопэ,гипестезия, парестезии, извращение вкуса, тремор - артериальная гипотензия, нарушения АВ-проводимости, ухудшение имеющейсясердечной недостаточности - одышка, кашель, ринит, бронхиальная астмаили бронхоспазм с обструктивным заболеванием легких в анамнезе - поллакиурия, расстройство мочеиспускания,никтурия - артралгии, миалгии, судороги в мышцах, больв спине, мышечная слабость, судороги - сухость во рту, гиперплазия десен, диспепсия, панкреатит - повышенная потливость, аллопеция,обесцвечивание кожи - гипергликемия - васкулит - изнеможение, астения, повышение или снижениевеса тела - нарушение потенции, гинекомастия - изменения настроения Редко (³1/10 000 - <1/1 000) - аллергические кожные реакции, зуд, сыпь,ангионевротический отек, многоформная экссудативная эритема - реакции гиперчувствительности, такие какзуд, приливы, сыпь - артериальная гипотензия - снижение секреции слезной жидкости (этоследует учитывать, если пациент носит контактные линзы) - нарушения слуха, кошмарные сновидения,галлюцинации - повышение уровня триглицеридов - аллергический ринит - увеличение уровня ферментов печени (АлАТ,АсАТ), гепатит - нарушение потенции Очень редко (<1/10 000), неизвестные(оценка на основании имеющихся данных не может быть проведена) - крапивница - гастрит - повышение уровня ферментов печени - холестаз, желтуха, гепатит* Очень редко (<1/10 000), - конъюнктивит - аллопеция - β-блокаторы могут провоцировать илиутяжелять течение псориаза, либо могут вызывать псориазоподобные изменения накоже Психические нарушения Как и в случае с другими антагонистамикальция, сообщались такие нежелательные эффекты (инфаркт миокарда, аритмия/например, желудочковая тахикардия и мерцательная аритмия/ и стенокардия), наосновании которых решить, связаны ли они с основным заболеванием или нет –невозможно. * Эти симптомы особенно типичны в началелечения. В целом они выраженны незначительно и чаще всего исчезают в течение1-2 недель. Противопоказания - гиперчувствительность к амлодипину,производным дигидропиридина, бисопрололу и/или любому из вспомогательныхвеществ - нестабильная стенокардия - выраженный стеноз аорты - острая сердечная недостаточность или эпизодысердечной недостаточности, требующие внутривенного введения препаратов синотропным действием - кардиогенный шок - АВ-блокада II или III степени (без пейсмейкера) - синдром слабости синусового узла - синоатриальная блокада - брадикардия (частота сердечных сокращенийменее 60 ударов/мин) перед началом лечения - артериальная гипотензия (систолическоеартериальное давление < 100 мм.рт.ст.) - тяжелая бронхиальная астма или тяжелоехроническое обструктивное заболевание легких - поздние стадии окклюзирующих заболеванийпериферических артерий и тяжелая форма синдрома Рейно - нелеченная феохромоцитома - метаболический ацидоз - кормление грудью Лекарственные взаимодействия Лекарственные взаимодействия еще не полностьюизвестны. Необходимо соблюдать осторожность присовместном применении препарата с тиазидными диуретиками, β-блокаторами,нитратами продолжительного действия, сублингвальными препаратами тринитратаглицерила, нестероидными противовоспалительными средствами, антибиотиками,пероральными гипогликемическими препаратами. Совместное назначение Алотендина с дигоксиномне приводило к изменению уровней дигоксина в сыворотке крови и не влияло на почечныйклиренс дигоксина. Совместное назначение препарата с циметидиномне влияло на фармакокинетику амлодипина. Амлодипин не влияет на связывание дигоксина,фенитоина, кумарина и индометацина с белками плазмы крови. Совместное назначение Алотендина и варфаринане вызывало существенного влияния на протромбиновое время. Употребление грейпфрутового сока можетприводить к некоторому увеличению сывороточных уровней амлодипина, но не даетклинически значимых изменений артериального давления. Нерекомендуемые комбинации: - антагонисты кальция типа верапамила и, вменьшей степени, типа дилтиазема отрицательно влияют на сократительнуюспособность, предсердно-желудочковое проведение и артериальное давление.Внутривенное введение верапамила у пациентов, получающих лечение β-блокаторами,может привести к выраженной артериальной гипотензии и атриовентрикулярнойблокаде; - одновременное применение с антигипертензивнымипрепаратами центрального действия (например, клонидин, метилдопа, моксонодин,рилменидин) может привести к урежению ЧСС, минутного объема сердца ивазодилатации. Резкая отмена препарата может обусловить повышенный риск“синдрома отмены в виде гипертензии”. Комбинации Алотендина со следующимипрепаратами должны использоваться с особой осторожностью: - антагонисты кальция типа дигидропиридина, такиекак нифедипин, могут повышать риск артериальной гипотензии, и у пациентов ссердечной недостаточностью нельзя исключать риск усиления дальнейшего ухудшениянасосной функции желудочков; - антиаритмические препараты I класса (например,дизопирамид, хинидин, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон) могут потенцировать эффект на времяпредсердно-желудочкового проведения и возможно усиление отрицательногоинотропного эффекта; - антиаритмические препараты III класса (например,амиодарон) могут потенцировать эффект на время предсердно-желудочковогопроведения; - парасимпатомиметические средства могутвызывать увеличение времени предсердно-желудочкового проведения и, такимобразом, усиливать риск развития брадикардии; - топические препараты, содержащие β-блокатор (например,глазные капли для лечения глаукомы) могут изменять системные эффекты препарата; - инсулин и пероральные противодиабетическиепрепараты могут вызывать усиление гипогликемического эффекта. Блокада β-адренорецепторовможет маскировать симптомы гипогликемии; - гликозиды наперстянки могут вызывать урежениеЧСС, увеличение времени предсердно-желудочкового проведения; - нестероидные противовоспалительные средства(НПВС) могут уменьшать гипотензивный эффект препарата; - β-симпатомиметические средства (например,изопреналин, добутамин) могут уменьшатьэффект обоих препаратов; - антигипертензивные средства, а также другие средства,обладающими гипотензивным эффектом (например, трициклическимиантидепрессантами, барбитуратами, фенотиазинами) могут повышать рискартериальной гипотензии. У пациентов, которым проводилась общаяанестезия, β-блокада уменьшала частоту аритмии и ишемии миокарда во времяиндукции анестезии и интубации, а также в послеоперационном периоде. Внастоящее время рекомендуется, чтобы поддержание β-блокады обеспечивалосьпериоперационно. Анестезиологу следует помнить о β-блокаде по причинепотенциальной возможности взаимодействия с другими препаратами, что можетвызвать брадиаритмию, ослабление рефлекторной тахикардии и угнетениерефлекторной возможности компенсировать кровопотерю. Если необходимо отменить приемβ-блокатора перед хирургическим вмешательством, это должно быть выполненопостепенно, и завершено примерно в течение 48 часов до анестезии. Комбинации Алотендина с препаратами, требующие рассмотрения: - мефлокинможет повышать риск брадикардии; - ингибиторы моноаминооксидазы (за исключениемингибиторов MAO-B): могут усиливать гипотензивный эффект β-блокаторов, а такжеувеличивать риск гипертонического криза. Особые указания У пациентов с сердечной недостаточностьюII/III класса по NYHA Алотендин невызывал ухудшения клинического состояния в отношении переносимости физическихнагрузок, изменений фракции выброса левого желудочка и клинических симптомов. У пациентов с сердечной недостаточностью III/IVкласса по NYHA, применяющих ингибиторы АПФ, диуретики и дигоксин, добавление Алотендинак схеме лечения не вызывало роста частоты сердечно-сосудистой патологии илисердечно-сосудистой смертности. Поскольку вазодилатация, индуцированная приемомАлотендина, характеризуется постепенным началом, о случаях остро развивающейсяартериальной гипотензии сообщалась редко. Особенно в случае ишемической болезни сердца, лечениене следует прекращать внезапно, если только нет четких показаний к отменепрепарата, поскольку это может привести к временному ухудшению кардиальнойпатологии. Алотендин должен назначаться с особойосторожностью пациентам с артериальной гипертензией или стенокардией, связанныхс сердечной недостаточностью. Препарат должен с осторожностью применятьсяпри следующих состояниях: - сахарный диабет с большими колебаниямиуровня глюкозы крови, симптомы гипогликемии могут маскироваться; - строгое голодание/диета; - одновременно проводимая десенсибилизирующаятерапия (Как и в случае приема других β-блокаторов, препарат может вызыватьповышение чувствительности к аллергенам и утяжеление анафилактических реакций.Применение адреналина не всегда может дать ожидаемый терапевтический эффект); - АВ-блокада I степени; - стенокардия Принсметала; - окклюзионные заболевания периферическихартерий (усиление жалоб может быть особенно выраженным в начале лечения); - псориаз или его наличие в анамнезе – в этомслучае должны использоваться только β-блокаторы (бисопролол) после тщательногорассмотрения пользы и рисков; - при лечении Алотендином, симптомыгипертиреоза могут быть стертыми; - пациентам с феохромоцитомой Алотендин долженназначаться только после блокады α-рецепторов; - перед проведением общей анестезиианестезиолог должен получить информацию о приеме пациентом β-блокаторов. Еслинеобходимо отменить β-блокатор перед хирургическим вмешательством, это должнобыть выполнено постепенно, и завершено примерно в течение 48 часов до анестезии; - при бронхиальной астме и других хроническихобструктивных заболеваниях легких, которые могут вызывать симптомы, одновременнодолжна проводиться бронходилатирующая терапия. В отдельных случаях у пациентовс бронхиальной астмой может развиться увеличение сопротивления в дыхательныхпутях, и по этой причине может потребоваться увеличение дозы β2-стимуляторов. Применение в педиатрии Алотендин не рекомендуется применять у детей иподростков младше 18 лет в связи с отсутствием данных по безопасности иэффективности применения в данной категории пациентов. Беременность и кормление грудью В токсикологических тестах по влиянию Амлодипинана репродуктивную функцию, какого-либо эффекта на фертильность или общуюрепродуктивную способность не отмечено. Подобно другим β-блокаторам, в отношениибисопролола была показана материнская токсичность и эмбриональная/ неонатальная токсичность, нотератогенного действия не наблюдалось. Из-за отсутствия достаточного клиническогоопыта по применению препарата в период беременности и лактации, в случаебеременности или в случае решении вопроса о терапии у женщин с детороднымпотенциалом, не применяющих эффективные методы контрацепции, Амлодипин можетназначаться только по очень строгим показаниям после тщательного рассмотрения соотношенияриск/польза. В отсутствие других альтернатив, в случае терапии Алотендином, рекомендуетсяпрекращение лактации. Бисопролол оказывает фармакологические эффекты, которыемогут вызывать вредное воздействие на беременность и/или плод/новорожденного. Вцелом, β-адреноблокаторы уменьшают плацентарную перфузию, что вызывает задержкуроста, внутриматочную смерть, самопроизвольный аборт и досрочные роды. У плодаи новорожденного могут наблюдаться нежелательные эффекты (гипогликемия ибрадикардия). Если лечение β-адреноблокаторами необходимо, предпочтительныселективные β1-адреноблокаторы. Алотендин не следует применять во времябеременности, если только к тому нет строгих показаний. Если лечение Алотендиномсочтено необходимым, требуется тщательный мониторинг маточно-плацентарногокровотока и роста плода. В случае негативного влияния на беременность или плод,следует решить вопрос об альтернативном лечении. Новорожденные должны тщательнонаблюдаться. Симптомы гипогликемии и брадикардии в целом ожидаемы в течениепервых 3 дней. Нет данных об экскреции препарата в грудное молоко, поэтомуназначение Алотендина при кормлении грудью не рекомендуется. Особенности влияния лекарственного средства наспособность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами. На основании клинического опыта, можнопредполагать отсутствие влияния на указанные способности. Тем не менее,учитывая вариабельность индивидуальных реакций на препарат, способностьуправлять транспортными средствами и механизмами может нарушаться. Такоевлияние наиболее часто отмечается в начале лечения, при изменении лечения и вслучае одновременного употребления алкоголя. Передозировка Симптомы: брадикардия, артериальнаягипотензия, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность и гипогликемия.Имеется широкая межличностная вариабельность в чувствительности и в реакции наоднократную высокую дозу бисопролола: пациенты с патологией сердца возможноболее чувствительны к эффектам бисопролола. При массивной передозировке возможнаизбыточная периферическая вазодилатация с выраженной и стойкой артериальнойгипотензией и, возможно, рефлекторной тахикардией. Имеются данные об оченьредких случаях преднамеренной передозировки. Лечение: При передозировке препарат должен быть отменен, и начато поддерживающееи симптоматическое лечение. Принимая во внимание медленное всасываниепрепарата, промывание желудка. В случае клинически значимой артериальнойгипотензии, необходима активная сердечно-сосудистая поддержка, мониторингдеятельности сердца и дыхания, подъем нижних конечностей, контроль за объемомциркулирующей жидкости и диурезом, а также интенсивная поддерживающая терапия.Применение вазоконстрикторов может оказаться полезным в восстановлениисосудистого тонуса и артериального давления, при условии, что нет противопоказанийк их использованию. Внутривенное введение кальция глюконата можетспособствовать регрессу эффектов блокады кальциевых каналов. При брадикардии: внутривенное введениеатропина. Если ответ недостаточен, с осторожностью может назначаться изопреналинили другие препараты с положительным хронотропным действием. В некоторыхслучаях может потребоваться трансвенозная установка искусственного водителяритма. При артериальной гипотензии: внутривенные инфузии и вазопрессоры; внутривенноевведение глюкагона. При АВ-блокаде (II или III степени): тщательно наблюдение засостоянием пациента, инфузии изопреналина или может потребоваться имплантацияискусственного водителя ритма. При внезапном ухудшении сердечнойнедостаточности: внутривенное введение диуретиков, препараты с положительныминотропным действием, вазодилататоры. Прибронхоспазме: применение бронходилататоров (например, изопреналин, β2-симпатомиметикии/или аминофиллина). При гипогликемии: внутривенное введение глюкозы. Посколькупрепарат имеет высокую степень связывания с белками плазмы крови, диализ недаст ощутимой пользы. Форма выпуска и упаковка По 7 или 10 таблеток в контурных ячейковыхупаковках, состоящих из комбинированной пленки «соld» (полиамид / алюминиеваяфольга / ПВХ) / алюминиевой фольги. По 3и 9 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток, и по 4 и 8 контурных ячейковых упаковок по 7таблеток вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном ирусском языках помещают в пачку из картона. Срок хранения 3 года Не использовать по истечении срока годности. Условия хранения Хранить при температуре не выше 25°C. Хранить в недоступном для детей месте! Условия отпуска из аптек По рецепту
Аптеки
Лекарства
Мед. центры
Врачи
Мед. услуги
Онлайн консультация 
