Паклитаксел Сандоз концентрат для приготовления раствора для инфузий 100 мг/16,7 мл в Астане

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства (Листок-вкладыш)

Торговое наименование

Паклитаксел Сандоз^®

Международное непатентованное название

Паклитаксел

Лекарственная форма, дозировка

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 100 мг/16.7 мл, 300 мг/50 мл

Фармакотерапевтическая группа

Антинеопластические и иммуномодулирующие препараты. Антинеопластические препараты. Алкалоиды растительные и другие препараты природного происхождения. Таксаны. Паклитаксел

Код ATX L01CD01

Показания к применению

Рак яичников

Паклитаксел Сандоз^® показан при:

- химиотерапия первой линии карциномы яичников у пациентов с прогрессирующей карциномой яичников или остаточной опухолью (> 1 см) после лапаротомии в комбинации с цисплатином.

- химиотерапия второй линии метастатической карциномы яичников, после стандартной терапии, не давшей положительного результата платиносодержащими препаратами.

Рак молочной железы

Паклитаксел Сандоз^® назначается в качестве адъювантной терапии для лечения пораженных лимфатических узлов после стандартной комбинированной терапии антрациклином и циклофосфамидом (АЦ-терапия). Адъювантная терапия с применением Паклитаксел Сандоз^® является альтернативой к стандартной комбинированной терапии антрациклином и циклофосфамидом (АЦ-терапия). Паклитаксел Сандоз^® назначается в качестве терапии первой линии при метастатическом раке молочной железы или при его прогрессировании в комбинации с трастузумабом, пациентам со сверхэкспрессированным HER-2 при уровне 3+ (определенным при помощи иммуногистохимии), а также пациентам, которым не подходит терапия антрациклином.

В качестве монотерапии Паклитаксел Сандоз^® назначается для лечения метастатического рака молочной железы пациентам после неэффективной стандартной терапии с применением антрациклинов или пациентам, которым не подходит терапия антрациклином.

Немелкоклеточный рак легкого на поздней стадии

Паклитаксел Сандоз^® назначается в комбинации с ципластином для лечения немелкоклеточного рака легкого пациентам, которым не планируется проведение хирургического лечения и/или лучевой терапии

Саркома Капоши у пациентов со СПИДом

Паклитаксел Сандоз^® назначается для лечения саркомы Капоши у пациентов со СПИДом после неэффективной терапии липосомальными антрациклинами.

Для этого показания имеются ограниченные данные об эффективности

Перечень сведений, необходимых до начала применения

Противопоказания

• повышенная чувствительность к препарату Паклитаксел Сандоз^® и его вспомогательным веществам, а также другим лекарственным средствам, лекарственная форма которых включает полиоксил касторового масла
• исходное содержание нейтрофилов менее 1,500/мкл, тромбоцитов менее 100 000/мкл у пациентов с солидными опухолями
• исходное (или зарегистрированное в процессе лечения) содержание нейтрофилов менее 1,000/мкл, тромбоцитов менее 75,000/мкл при саркоме Капоши у пациентов со СПИДом
• острые инфекционные заболевания (в том числе опоясывающий лишай, ветряная оспа, герпес)
• тяжелое течение ишемической болезни сердца, инфаркт миокарда (в анамнезе), аритмии
• тяжелые нарушения функции печени
• легкая, умеренная или тяжелая печеночная недостаточность
• сопутствующие тяжелые инфекционные заболевания при саркоме Капоши
• беременность и период лактации
• детский и подростковый возраст до 18 лет

Необходимые меры предосторожности при применении

Применение препарата Паклитаксела Сандоз^® должно осуществляться под контролем врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми химиотерапевтическими препаратами (цитостатиками). Препарат Паклитаксел Сандоз^® является цитотоксическим веществом, при работе с которым необходимо соблюдать осторожность, пользоваться перчатками, и избегать его попадания на кожу или слизистые оболочки. При попадании на кожу ее необходимо тщательно промыть водой с мылом. При попадании на слизистые оболочки - большим количеством воды.

В случае развития тяжелых реакций повышенной чувствительности применение препарата Паклитаксел Сандоз^® следует немедленно прекратить и начать симптоматическое лечение, причем вводить препарат повторно не следует.

Учитывая возможность выхода крови или лимфы из сосуда и их распределения в тканях, рекомендуется внимательно следить за местом инфузии на предмет возможной инфильтрации во время введения лекарственного средства.

Пациенту необходимо назначить премедикацию кортикостероидами, антигистаминными препаратами и антагонистами H₂.

При комбинированном применении паклитаксел следует назначать перед цисплатином.

Полиоксил касторового масла, входящий в состав лекарственного средства Паклитаксел Сандоз^®, может вызывать экстракцию ди-(2-гексил)фталата (ДЭГП) из пластифицированных поливинилхлоридных (ПВХ) контейнеров, причем степень вымывания ДЭГП повышается при увеличении концентрации раствора и со временем. Поэтому, при приготовлении, хранении и введении препарата Паклитаксел Сандоз^® следует пользоваться оборудованием, которое не содержит деталей из ПВХ.

Ввиду вероятности экстравазации рекомендуется проводить внимательный осмотр места введения инъекции на предмет появления инфильтрата во время введения препарата. При внутривенном применении возможно развитие локального отека, боли, эритемы и уплотнения. Иногда экстравазация может привести к воспалению подкожной клетчатки. Регистрировались случаи шелушения кожи, иногда связанного с экстравазацией. Возможна депигментация кожных покровов. Кожные реакции в местах предыдущих экстравазаций, развивающиеся после введения препарата Паклитаксел Сандоз^® в других местах, описывались редко. Специфического лечения экстравазаций не существует.

Иногда реакции в месте введения инъекции начинались уже во время пролонгированного введения, а также развивались спустя 7-10 дней.

Тяжелые реакции гиперчувствительности, протекающие в форме диспноэ, гипотензии, ангионевротического отека и генерализованной крапивницы, наблюдаются редко (менее 1% пациентов, прошедших адекватную премедикацию). При первых признаках реакций гиперчувствительности применение препарата Паклитаксел Сандоз^® должно быть немедленно прекращено. Необходимо начать симптоматическое лечение, при этом препарат Паклитаксел Сандоз^® далее пациенту назначать не следует.

Миелосупрессия (в первую очередь нейтропения) является дозо-ограничивающей токсичностью. Необходимо контролировать анализ крови во время лечения препаратом Паклитаксел Сандоз^®.

Пациенты не должны получать препарат Паклитаксел Сандоз^®, пока не будет восстановлен уровень нейтрофилов ≥ 1,500/мм³ (≥ 1,000/мм³ при саркоме Капоши), и тромбоцитов ≥ 100,000/мм³ (≥ 75,000/мм³ при саркоме Капоши). В клиническом исследовании при саркоме Капоши большинство пациентов получали фактор, стимулирующий колонии гранулоцитов (G-CSF).

У пациентов с печеночной недостаточностью наблюдается повышенный риск развития токсичности, в частности, миелотоксичности III-IVстепени. Отсутствуют данные подтверждающие, повышение токсичности паклитаксела при назначении его в виде 3-х часовых инфузий пациентам с легкими нарушениями функции печени.

При назначении Паклитаксела Сандоз^® в виде более длительных инфузий миелосупрессия может наблюдаться у пациентов с умеренно-выраженной и выраженной печеночной недостаточностью. Пациенты должны тщательно контролироваться на развитие глубокой миелосупрессии. Недостаточно данных, чтобы рекомендовать изменение дозировки у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести. Нет данных о пациентах с тяжелым исходным холестазом. Пациенты с выраженной печеночной недостаточностью не должны получать лечение Паклитакселом Сандоз^®.

Выраженные нарушения сердечной проводимости после лечения препаратом Паклитаксел Сандоз^® в монотерапии наблюдаются редко. Если у пациентов во время лечения развиваются выраженные нарушения сердечной проводимости, то необходимо начать соответствующее лечение, и при последующем применении препарата Паклитаксел Сандоз^® необходим постоянный контроль сердечно-сосудистой деятельности.

Гипотония или гипертония, брадикардия могут наблюдаться во время применения препарата Паклитаксел Сандоз^®; обычно они проходят бессимптомно и не требуют какого-либо лечения. Рекомендуется регулярный контроль показателей жизненно важных функций, особенно во время первого часа введения препарата Паклитаксел Сандоз^®. Выраженные осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы наблюдаются чаще у пациентов с немелкоклеточным раком легкого, чем у пациентов с раком молочной железы или яичников. Единичный случай сердечной недостаточности, связанный с применением препарата Паклитаксел Сандоз^® установлен в клинических исследованиях при лечении саркомы Капоши у пациентов со СПИДом.

При применении препарата Паклитаксел Сандоз^® в комбинации с доксорубицином или трастузумабом в терапии первой линии метастатического рака молочной железы, необходимо проводить особый контроль сердечной деятельности. Пациенты, которым планируется проведение лечения препаратом Паклитаксел Сандоз^® в данной комбинации, должны проходить предварительное обследование сердечной деятельности, включая анамнез, клинический осмотр, ЭКГ, эхокардиографию, и/или сканирование миокарда. Сердечная деятельность должна контролироваться в течение всего периода лечения (например, каждые 3 месяца). Мониторинг может помочь выявить пациентов, у которых развиваются нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы, и лечащий врач должен тщательно оценить кумулятивную дозу антрациклинов (мг/м²) при принятии решения относительно частоты исследований вентрикулярной функции сердца. Если обследование выявляет ухудшение сердечно-сосудистой деятельности, даже если оно не проявляется клинически, лечащий врач должен тщательно оценить соотношение пользы/риска от дальнейшего продолжения лечения в связи с риском нарушения сердечно-сосудистой деятельности, в том числе и необратимой. Если лечение продолжается, то необходимо проводить регулярный контроль сердечно-сосудистой деятельности, каждые 1-2 курса лечения.

Хотя периферическая нейропатия отмечается часто, выраженные симптомы развиваются редко. В тяжелых случаях рекомендуется снижение дозы Паклитаксел Сандоз^® на 20% (на 25% при саркоме Капоши у пациентов со СПИДом) в течение всех последующих курсов лечения. Выраженная нейротоксичность развивается чаще у пациентов с немелкоклеточным раком легкого и раком яичников, получивших в качестве первой линии химиотерапии препарат Паклитаксел Сандоз^® в виде 3-часовой инфузии в комбинации с цисплатином, чем у пациентов, получивших только препарата Паклитаксел Сандоз^® или циклофосфамид с последующим введением цисплатина. В целом, симптомы нейротоксичности, преимущественно периферической нейропатии, отмечаются чаще и бывают выражены сильнее после 3-часовых инфузий препарата Паклитаксел Сандоз^® 175 мг/м² (85% пациентов, 15%- с тяжелой патологией) в сравнении с введением препарата Паклитаксел Сандоз^® 135 мг/м² в течение 24 часов (25% и 3% соответственно), когда препарат Паклитаксел Сандоз^® применялся с комбинации с цисплатином. Периферическая нейропатия может возникать в течение первого курса лечения и прогрессировать при дальнейших применениях. Периферическая нейропатия требует прерывания лечения препаратом Паклитаксел Сандоз^® в редких случаях. Обычно состояние улучшается и симптомы исчезают в пределах нескольких месяцев после отмены препарата Паклитаксел Сандоз^®. Отмечавшаяся ранее нейропатия вследствие лечения препаратом Паклитаксел Сандоз^® не является противопоказанием к назначению данного препарата.

Препарат Паклитаксел Сандоз^® содержит этанол (401.66 мг/мл), следует учитывать возможное воздействие на ЦНС и другие виды влияния.

Необходимо соблюдать осторожность для предотвращения внутриартериального попадания препарата Паклитаксел Сандоз^® из-за тяжелых тканевых реакций. Псевдомембранозный колит наблюдается редко, включая пациентов, которым не проводилась одновременная антибиотикотерапия. Необходимо это принять во внимание при проведении дифференциального диагноза в случае выраженной и персистирующей диареи, возникшей во время или сразу же после проведения лечения препаратом Паклитаксел Сандоз^®.

Препарат Паклитаксел Сандоз^® в комбинации с облучением легких независимо от последовательности воздействия способствует развитию интерстициального пневмонита.

У пациентов с саркомой Капоши тяжелые формы мукозита наблюдаются редко. Если мукозит все же развился, дозу препарата Паклитаксел Сандоз^® необходимо снизить на 25%.

Препарат Паклитаксел Сандоз^® содержит полиоксил касторового масла, которое может вызывать серьёзные аллергические реакции.

Пациенты во время лечения препаратом Паклитаксел Сандоз^® должны наносить на руки и ноги защитные средства от солнечных лучей.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Цисплатин

При проведении терапии первой линии рака яичников паклитаксел рекомендуется вводить перед цисплатином. В этом случае профиль безопасности паклитаксела соответствует данным, полученным в отношении единичного вещества паклитаксела. Если вводить паклитаксел после цисплатина, то это приведет к увеличению миелосупрессии и снижению клиренса паклитаксела примерно на 20%.

У пациентов, принимающих паклитаксел и цисплатин, может увеличиться риск развития почечной недостаточности по сравнению с отдельным применением цисплатина для лечения гинекологических опухолей.

Доксорубицин

Поскольку снижается выведение из организма доксорубицина и его активных метаболитов при последовательном введении паклитаксела и доксорубицина, паклитаксел вводится внутривенно в виде 24-часовой инфузии после доксорубицина в начале лечения метастатического рака молочной железы.

Субстраты для изофермента цитохрома P450

Метаболизм паклитаксела частично катализируется изоферментами CYP2C8 и 3А4 цитохрома P450 (CYP450).

Таким образом, ввиду отсутствия фармакокинетических исследований взаимодействия препарат-препарат, следует проявлять осторожность при применении паклитаксела одновременно с препаратами, обладающими известным ингибирующим действием на CYP 2C8 и CYP 3A4 (например, кетаконазол и другие антифунгициды имидазола, эритромицин, флуоксетин, гемфиброзил, клопидогрел, циметидин, ритонавир, санквинавир, индинавир и нелфинавир, так как токсичность паклитаксела может повышаться из-за более высокой экспозиции паклитаксела. Назначение паклитаксела совместно с препаратами, вызывающими индукцию CYP 2C8 или CYP 3A4 (например, рифампицин, карбамазепин, фенитоин, эфавиренз, невирапин) не рекомендуется, так как эффективность может быть скомпрометирована из-за более низкой экспозиции паклитаксела.

Циметидин

Премедикация циметидина не влияет на клиренс паклитаксела.

Ингибиторы протеазы

У пациентов с саркомой Капоши, которые принимали несколько сопутствующих препаратов, отмечено, что системный клиренс паклитаксела был значительно ниже в присутствии нелфинавира и ритонавира, но не индинавира. Имеется ограниченная информация относительно взаимодействия паклитаксела с другими ингибиторами протеазы. Следовательно, следует с осторожностью назначать паклитаксел пациентам, принимающим ингибиторы протеазы в качестве сопутствующей терапии.

Специальные предупреждения

Беременность

Нет информации о применении паклитаксела у беременных. Было показано, что паклитаксел проявляет эмбриотоксичность и фетотоксичность у кроликов, а также снижает фертильность у крыс.

Как и другие цитотоксические лекарственные средства, паклитаксел может оказывать вредное воздействие на плод и поэтому противопоказан во время беременности. Женщинам детородного возраста следует рекомендовать избегать беременности во время лечения паклитакселом и информировать немедленно сообщить лечащему врачу в случае наступления беременности.

Кормление грудью

Неизвестно, проникает ли паклитаксел в грудное молоко. Паклитаксел противопоказан во время кормления грудью. Во время лечения паклитакселом следует прекратить грудное вскармливание.

Фертильность

Женщинам детородного возраста следует избегать зачатия во время лечения паклитакселом и информировать лечащего врача сразу, если это произойдет.

Пациентам детородного возраста (женщинам и мужчинам) во время лечения паклитакселом, и, по крайней мере, в течение 6 месяцев после окончания терапии следует использовать надежные методы контрацепции. Пациенты-мужчины должны проконсультироваться относительно криоконсервации спермы до начала лечения паклитакселом, из-за возможности развития бесплодия.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами может быть снижена вследствие содержания этанола безводного в препарате Паклитаксел Сандоз^®.

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Паклитаксел Сандоз^® должен назначаться только квалифицированным онкологом в учреждениях, специализирующихся на применении цитостатиков.

Для предупреждения тяжелых реакций повышенной чувствительности всем пациентам должна проводиться премедикация с использованием глюкокортикостероидов, антигистаминных препаратов и антагонистов Н₂ гистаминовых рецепторов.

*) 8-20 мг при саркоме Капоши;

**) или эквивалент антигистамина, например, хлорфенирамин.

Паклитаксел следует вводить, используя фильтр с микропористой мембраной ≤ 0.22 микрон (встроенный фильтр).

Хотя в настоящее время изучаются другие схемы дозирования, для первичного лечения рака яичников рекомендуется комбинированный режим Паклитаксела Сандоз^® и цисплатина.

Терапии первой линии при раке яичников

Хотя в настоящее время изучаются другие схемы дозирования, для первичного лечения рака яичников рекомендуется применять препарат Паклитаксел Сандоз^® в комбинации с цисплатином.

В зависимости от продолжительности инфузии во время лечения рекомендуется использовать две различные дозы: 175 мг/м² площади поверхности тела вводится препарат Паклитаксел Сандоз^® внутривенно в виде 3-часовой инфузии, с последующим введением 75 мг/м² цисплатина или 135 мг/м² площади поверхности тела вводится препарат Паклитаксел Сандоз^® вводится внутривенно в виде 24-часовой инфузии с последующим введением 75 мг/м² цисплатина, с интервалом в 3 недели между курсами лечения.

Терапии второй линии при раке яичников

Рекомендуемая доза препарата Паклитаксел Сандоз^® составляет 175 мг/м² площади поверхности тела, вводится внутривенно в виде 3-часовой инфузии, с интервалом в 3 недели между курсами лечения.

Адъювантная терапия при раке молочной железы

Рекомендуемая доза препарата Паклитаксел Сандоз^® составляет 175 мг/м² площади поверхности тела, вводится внутривенно в виде 3-часовой инфузии, с интервалом в 3 недели между курсами лечения. Всего необходимо провести четыре курса с последующей AЦ-терапией.

Терапии первой линии при раке молочной железы

При использовании в комбинации с доксорубицином (50 мг/м²), препарат Паклитаксел Сандоз^® вводится через 24 часа после введения доксорубицина. Рекомендуемая доза препарата Паклитаксел Сандоз^® составляет 220 мг/м² площади поверхности тела, вводится внутривенно в виде 3-часовой инфузии, с интервалом в 3 недели между курсами лечения.

При использовании в комбинации с трастузумабом, рекомендуемая доза препарата Паклитаксел Сандоз^® составляет 175 мг/м² площади поверхности тела, которая вводится внутривенно в виде 3-часовой инфузии, с интервалом в 3 недели между курсами лечения. Применение препарата Паклитаксел Сандоз^® можно начать на следующий день после первой дозировки трастузумаба или сразу после введения последовательных доз трастузумаба, если пациент хорошо перенес предварительную дозу трастузумаба (более подробную информацию по применению следует изучить в инструкции лекарственного средства трастузумаб).

Терапии второй линии при раке молочной железы

Рекомендуемая доза препарата Паклитаксел Сандоз^® составляет 175 мг/м² площади поверхности тела, вводится внутривенно в виде 3-часовой инфузии, с интервалом в 3 недели между курсами лечения.

Немелкоклеточный рак легких на поздней стадии

Рекомендуемая доза препарата Паклитаксел Сандоз^® составляет 175 мг/м² площади поверхности тела, вводится внутривенно в виде 3-часовой инфузии с последующим введением цисплатина в дозе 80 мг/м², с интервалом в 3 недели между курсами лечения.

Саркома Капоши у пациентов со СПИДом

Рекомендуемая доза препарата Паклитаксел Сандоз^® составляет 100 мг/м² площади поверхности тела, вводится внутривенно в виде 3-часовой инфузии, с интервалом в 2 недели между курсами лечения.

Последующие дозы следует вводить в соответствии с индивидуальной переносимостью пациента препарата Паклитаксел Сандоз^®.

Препарат Паклитаксел Сандоз^® не следует вводить повторно пока содержание нейтрофилов не будет, по крайней мере, 1,500/мм³ (≥ 1,000/мм³ при саркоме Капоши), а содержание тромбоцитов, по крайней мере 100,000/мм³ (≥ 75,000/мм³ при саркоме Капоши). Пациентам, у которых после введения препарата Паклитаксел Сандоз^® наблюдалась выраженная нейтропения (содержание нейтрофилов менее 500/мм³ в течение 7 дней или более) или тяжелая форма периферической нейропатии, в ходе последующих курсов лечения дозу препарата Паклитаксел Сандоз^® следует снизить на 20% (25% при саркоме Капоши).

Пациенты с печеночной недостаточностью:

Имеются недостаточные данные, позволяющие рекомендовать коррекцию дозы у пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью не следует назначать паклитаксел.

Дети

Паклитаксел Сандоз^® не рекомендуется применять детям в возрасте до 18 лет, так как имеется недостаточно данных о безопасности и эффективности препарата.

Способ применения

Паклитаксел Сандоз^® применяют строго для внутривенной инфузии. Паклитаксел Сандоз^® применять только после разведения.

Применять только свежеприготовленный раствор и только однократно!

Инструкция для использования

Паклитаксел Сандоз^® применять только в специализированных стационарах под контролем врача.

Раствор Паклитаксел Сандоз^® готовят непосредственно перед введением, для этого концентрат Паклитаксел Сандоз^® разводят с 0,9% раствором натрия хлорида, либо 5% раствором декстрозы, либо 5% раствором декстрозы в 0,9% растворе натрия хлорида для инъекций до конечной концентрации от 0,3 до 1,2 мг/мл. Приготовленные растворы могут опалесцировать из-за присутствующей в составе лекарственной формы основы-носителя, причем после фильтрования опалесценция раствора сохраняется.

При приготовлении, хранении и введении препарата Паклитаксел Сандоз^® следует пользоваться оборудованием, которое не содержит деталей из ПВХ.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Симптомы: аплазия костного мозга, периферическая нейропатия, мукозиты.

Лечение: проводят симптоматическую терапию. Специфического антидота нет.

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

Для разъяснения способа применения лекарственного препарата рекомендовано обратиться за консультацией к медицинскому работнику.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

Если не указано иное, следующее описание относится к собранной базе данных 812 пациентов с солидными опухолями, получавших монотерапию паклитакселом в клинических исследованиях. Поскольку популяция саркомы Капоши очень специфична, в конце этого раздела представлен специальный параграф, основанный на клиническом исследовании со 107 пациентами.

а) Краткое описание профиля безопасности

Если не указано иное, частота и тяжесть зарегистрированных нежелательных явлений, как правило, были одинаковыми у пациентов, получавших паклитаксел для лечения рака яичников или молочной железы или НМРЛ. Ни одна из наблюдаемых токсичностей явно не зависела от возраста.

Тяжелые реакции гиперчувствительности с возможным летальным исходом (определяемые как гипотензия, требующая лечения, ангионевротический отек, респираторный дистресс-синдром, требующий лечения бронходилататорами, или генерализованная крапивница) наблюдались у 2 пациентов (< 1% пациентов). У 34% пациентов (17% всех циклов лечения) наблюдались легкие реакции гиперчувствительности. Эти легкие реакции, главным образом покраснение и сыпь, не требовали никакого лечения и не требовали прекращения приема паклитаксела.

Наиболее частой значительной нежелательной реакцией была миелосупрессия. Тяжелая нейтропения (< 500/мм³) наблюдалась у 28% пациентов, но не была связана с эпизодами лихорадки. Только у 1% пациентов наблюдалась тяжелая нейтропения в течение ≥ 7 дней.

Тромбоцитопения наблюдалась у 11% пациентов. У 3% пациентов надир количества тромбоцитов составлял < 50,000/мм³ по крайней мере один раз во время исследования. Анемия наблюдалась у 64% пациентов, но была только тяжелой (Hb < 5 ммоль/л) у 6% пациентов. Частота и тяжесть анемии связаны с исходными значениями гемоглобина.

Артралгия или миалгия наблюдались у 60% пациентов и были тяжелыми у 13% пациентов.

Сообщалось о диссеминированном внутрисосудистом свертывании крови (DIG), часто в сочетании с сепсисом или полиорганной недостаточностью.

Алопеция наблюдалась у 87% пациентов. Для большинства пациентов, у которых появляется алопеция, следует ожидать выраженного выпадения волос ≥ 50%.

Реакции в месте инъекции при внутривенном введении могут привести к местному отеку, боли, эритеме и уплотнению. Иногда экстравазации могут привести к целлюлиту. Сообщалось о шелушении и/или шелушении кожи, иногда связанном с экстравазацией. Также может возникнуть депигментация кожи. Кожные реакции, известные как реакции отзыва, в местах предыдущих экстравазаций после введения паклитаксела в другом месте отмечались редко. В настоящее время не известно специального лечения таких реакций экстравазации.

В некоторых случаях начало реакции в месте инъекции либо происходило во время длительной инфузии, либо задерживалось на 7-10 дней.

б) Сводная информация о нежелательных эффектах в таблице

В таблице ниже показаны нежелательные эффекты, связанные с монотерапией паклитакселом (в виде 3-часовой инфузии 812 пациентам с метастатической стадией, получавшим лечение в клинических исследованиях), и нежелательные эффекты, о которых сообщалось после разрешения в постмаркетинговом наблюдении* за паклитакселом. Они могут быть отнесены к паклитакселу независимо от схемы лечения.

Частота нежелательных эффектов описана ниже и определена в соответствии со следующими критериями:

Очень часто (≥ 1/10), часто (от≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от≥ 1/1,000 до <1/100), редко (от≥ 1/10,000 до < 1/1,000), очень редко (< 1/10,000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных). В каждой частотной группе нежелательные эффекты представлены в порядке уменьшения серьезности.

¹ Это может сохраняться в течение более 6 месяцев после прекращения приема паклитаксела.

с) Описание выбранных нежелательных эффектов

Пациенты с раком молочной железы, получавшие паклитаксел в адъювантной терапии после АЦ-терапии, чаще испытывали нейросенсорную токсичность, реакции гиперчувствительности, артралгию/миалгию, анемию, инфекцию, лихорадку, тошноту/рвоту и диарею, чем пациенты, получавшие только АЦ-терапию. Однако, частота этих событий соответствовала монотерапии паклитакселом, как сообщалось выше.

Токсическое воздействие на кровь и лимфатическую систему

Миелосупрессия была наиболее распространенным нежелательным эффектом, ограничивающим дозу. Нейтропения является наиболее важной гематологической токсичностью. Во время первого цикла лечения тяжелая нейтропения (< 500 клеток/мм³) наблюдалась у 20% пациентов. В течение всего периода лечения тяжелая нейтропения наблюдалась у 39% пациентов. Нейтропения продолжалась более 7 дней у 41% пациентов и в течение 30-35 дней у 8% пациентов. В течение 35 дней нейтропения исчезла у всех наблюдаемых пациентов. Частота нейтропении 4-й степени,

которая длилась 7 дней и более, составила 22%.

Нейтропеническая лихорадка, связанная с паклитакселом, была зарегистрирована у 14% пациентов и в 1,3% циклов лечения. Во время приема паклитаксела было зарегистрировано 3 смертельных септических эпизода (2,8%), которые были связаны с лекарственным средством.

Тромбоцитопения наблюдалась у 50% пациентов и была тяжелой (< 50 000 клеток/мм³) в 9% случаев. Только у 14% наблюдалось снижение количества тромбоцитов < 75,000 клеток/мм³, по крайней мере один раз во время лечения. Эпизоды кровотечения, связанные с паклитакселом, были зарегистрированы у <3% пациентов, но кровотечение было локализовано.

Анемия (Hb < 11 г/дл) наблюдалась у 61% пациентов и была тяжелой (Hb < 8 г/дл) в 10% случаев. Переливание эритроцитов потребовалось 21% пациентов.

Комбинированная терапия

Паклитаксел и цисплатин

Нейротоксичность, главным образом периферическая невропатия, оказалась более частой и тяжелой при 3-часовой инфузии 175 мг/м² (85% нейротоксичности, 15% тяжелой), чем при 24-часовой инфузии 135 мг/м² (25% периферической невропатии, 3% тяжелой), когда паклитаксел вводили в комбинации с цисплатином. У пациентов с немелкоклеточным раком легких (НМРЛ) и у пациентов с раком яичников, получавших паклитаксел в течение 3 часов с последующим цисплатином, наблюдается очевидное увеличение частоты тяжелой нейротоксичности. Периферическая невропатия может возникнуть после первого курса и может ухудшиться с увеличением воздействия паклитаксела. Периферическая невропатия была причиной прекращения приема паклитаксела в нескольких случаях. Сенсорные симптомы улучшились или уменьшились в течение нескольких месяцев после прекращения приема паклитаксела. Ранее существовавшая невропатия, возникшая в результате предшествующего лечения, не является противопоказанием для лечения паклитакселом.

Пациенты, получающие паклитаксел и цисплатин, могут иметь повышенный риск почечной недостаточности по сравнению с цисплатином, применяемым только для лечения гинекологических опухолей.

Следующая информация относится к двум основным исследованиям по химиотерапии рака яичников первой линии (паклитаксел+цисплатин: 1050 пациенток); двум исследованиям III фазы по терапии метастатического рака молочной железы первой линии: одно исследование комбинации с доксорубицином (паклитаксел+доксорубицин: 267 пациенток), а другое исследование комбинации с трастузумабом (плановый анализ подгрупп, паклитаксел+трастузумаб: 188 пациенток) и двум исследованиям III фазы по лечению метастатического рака молочной железы прогрессирующего НМРЛ (паклитаксел + цисплатин: более 360 пациентов).

При введении в виде 3-часовой инфузии для химиотерапии рака яичников первой линии нейротоксичность, артралгия/миалгия и гиперчувствительность были зарегистрированы как более частые и тяжелые у пациентов, получавших паклитаксел с последующим цисплатином, чем у пациентов, получавших циклофосфамид с последующим цисплатином. Миелосупрессия, по-видимому, была менее частой и тяжелой при применении паклитаксела в виде 3-часовой инфузии с последующим введением цисплатина по сравнению с циклофосфамидом с последующим введением цисплатина.

При химиотерапии первой линии метастатического рака молочной железы нейтропения, анемия, периферическая невропатия, артралгия/миалгия, астения, лихорадка и диарея отмечались чаще и с большей тяжестью, когда паклитаксел (220 мг/м² BSA) вводили в виде 3-часовой инфузии через 24 часа после доксорубицина (50 мг/м² BSA) по сравнению со стандартным FAC.

Терапия (5-ФУ 500 мг/м² БСА, доксорубицин 50 мг/м² БСА, циклофосфамид 500 мг/м² БСА). Тошнота и рвота, по-видимому, были менее частыми и тяжелыми при применении паклитаксела (220 мг/м² BSA)/доксорубицина (50 мг/м² BSA) по сравнению со стандартным режимом FAC. Применение кортикостероидов, возможно, способствовало снижению частоты и тяжести тошноты и рвоты в группе паклитаксела/доксорубицина.

Паклитаксел и трастузумаб

При введении паклитаксела в виде 3-часовой инфузии в комбинации с трастузумабом для терапии первой линии пациентов с метастатическим раком молочной железы чаще, чем при монотерапии паклитакселом, сообщалось о следующих событиях (независимо от связи с паклитакселом или трастузумабом): сердечная недостаточность (8% против 1%), инфекция (46% против 27%), озноб (42% против 4%), лихорадка (47% против 23%), кашель (42% против 22%), кожная сыпь (42% против 22%). 39% против 18%), артралгия (37% против 21%), тахикардия (12% против 4%), диарея (45% против 30%), гипертония (11% против 3%), носовые кровотечения (18% против 4%), акне (11% против 3%), простой герпес (12% против 3%), непреднамеренные травмы (13% против 3%), бессонница (25% против 13%), ринит (22% против 5%), синусит (21% против 7%) и реакции в месте инъекции (7% против 1%). Некоторые из этих различий в частоте могут быть связаны с увеличением количества и продолжительности лечения комбинацией паклитаксела/трастузумаба по сравнению с монотерапией паклитакселом. Сообщалось о тяжелых побочных реакциях при аналогичной терапии паклитакселом/трастузумабом и монотерапии паклитакселом.

Паклитаксел и доксорубицин

При введении доксорубицина в комбинации с паклитакселом при метастатическом раке молочной железы аномальное сокращение сердца (снижение фракции выброса левого желудочка на≥ 20%) наблюдалось у 15% пациентов по сравнению с 10%, получавших стандартную схему FAC. Застойная сердечная недостаточность наблюдалась в < 1% случаев как при лечении паклитакселом/доксорубицином, так и при стандартном лечении FAC. Применение трастузумаба в комбинации с паклитакселом у пациентов, ранее получавших антрациклины, показало увеличение частоты и тяжести сердечной дисфункции по сравнению с монотерапией паклитакселом (класс I/II по NYHA: 10% против 0%; класс III/IV по NYHA: 2% против 1%) и редко ассоциировалось со смертью (см. Краткое описание характеристик продукта для трастузумаба). За исключением этих редких случаев все пациенты ответили на соответствующее медицинское лечение.

d) Особые группы пациентов

Сообщалось о лучевом пневмоните у пациентов, одновременно получающих лучевую терапию.

Саркома Капоши, связанная со СПИДом

За исключением гематологических и печеночных нежелательных эффектов (см. ниже), частота и тяжесть нежелательных эффектов, как правило, одинаковы у пациентов с Саркомой Капоши и пациентов, получавших монотерапию паклитакселом при других солидных опухолях, на основании клинического исследования, включавшего 107 пациентов.

Гепатобилиарные нарушения: У пациентов (> 50% из которых получали ингибитор протеазы) с нормальными исходными значениями функциональных тестов печени у 28% наблюдалось повышение уровня билирубина, у 43% - щелочной фосфатазы и у 44% - АСТ (СГОТ). Для каждого из этих параметров увеличение было серьезным в 1% случаев.

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz.

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

1 мл препарата содержит

активное вещество - паклитаксел 6.00 мг

Вспомогательные вещества: полиоксил касторовое масло (макроголглицерол риценолеат) 522.396 мг, этанол безводный 401.664 мг

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Прозрачный от бесцветного до бледно-желтого цвета раствор.

Форма выпуска и упаковка

По 16.7 мл (для дозировки 100 мг/16.7 мл) препарата помещают во флакон бесцветного стекла (класс I) вместимостью 20 мл, укупоренный резиновой пробкой серого цвета, обжатый алюминиевой обкаткой с пластиковой крышкой типа flip off.

По 50 мл (для дозировки 300 мг/50 мл) препарата помещают во флакон бесцветного стекла (класс I) вместимостью 50 мл, укупоренный резиновой пробкой серого цвета, обжатый алюминиевой обкаткой с пластиковой крышкой типа flip off.

На флакон наклеивают бумажную самоклеющуюся этикетку.

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в картонную коробку.

Срок хранения

3 года.

Препарат предназначен только для однократного применения.

Неиспользованный раствор препарата должен быть уничтожен.

Не применять по истечении срока годности.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре ниже 25 ^оС.

Препарат химически стабилен в течение 28 суток после первой отмены.

Приготовленный для инфузии раствор (5% раствор глюкозы, 0.9% раствор натрия хлорида) с конечной концентрацией 0.3 мг/мл и 1.2 мг/мл стабилен в течение не менее 48 ч.

Хранить в недоступном для детей месте!

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Сведения о производителе

Фарева Унтерах ГмбХ, Австрия

Mondseestraβe 11, 4866 Унтерах-ам-Аттерзее, Австрия

Тел.:+ 386 1 5802111, + 386 1 5683517

e-mail: info.sandoz@sandoz.com

Держатель регистрационного удостоверения

Эбеве Фарма Гес.м.б.Х. Нфг. КГ, Австрия

Mondseestrasse 11, 4866 Unterach am Attersee, Austria

Тел.:+ 386 1 5802111, + 386 1 5683517

e-mail: info.sandoz@sandoz.com

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Представительство акционерного общества «Сандоз Фармасьютикалс д.д.» в Республике Казахстан,

Республика Казахстан, г. Алматы, 050000, ул. Курмангазы 95.

Телефон: +7 (727) 258-24-47

e-mail: drugsafety.cis@novartis.com